葫 蘆 素 滴 丸

葫蘆素滴丸處方來源于《衛生部藥品標準》中藥成方制劑第十九冊P223所收載的“葫蘆素片”。葫蘆素系葫蘆科植物甜瓜（Cucumis melo L.）瓜蒂的提取物，它具有多種生物活性，具有解毒清熱，利濕退黃作用，是臨床上用于治療慢性肝炎和原發性肝癌有效中成藥。

我國古代就采用中藥甜瓜（Cucumis melo L.）蒂治黃疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，60年代開始隨著葫蘆素化學結構的確立，國外有人研究其抗腫瘤作用。國內70年代初從中藥甜瓜蒂中分離出葫蘆素B、E等成分，并進行了抗腫瘤、免疫增強和抗肝炎等藥理研究。報道的藥理作用有：細胞毒與抗癌作用；抗化學致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；對心血管的作用；抗炎；抑制肝纖維增生的作用；此外還有刺激胃腸運動，還可避孕。

藥代動力學資料有：小鼠口服3H-CuB后15min即可吸收入血，Cmax為4h，血藥濃度變化屬二室模型，t1/2α為2.3h，t1/2β為10.6h。肝、膽、腎、肺、胃及脾含量較高，腦組織較低。其血漿蛋白結合率可達88.7%。膽汁中含量較高，有肝腸循環。服藥后96h，尿、糞排泄分別為給藥量的58.3%與35.8%。小鼠ip14C-CuE甲醚（ip14C-EME）后24h，尿、糞排泄量為4.4%與50.5%，表明主要由消化道排出，荷瘤鼠吸收與排泄較正常鼠慢。

毒理作用：小鼠急性LD50（mg/kg）如下：CuB14.0±3.0（po），1.0±0.07（sc）,2.73±1.11（im）；CuBE6.6±1.0（sc）；瓜蒂素（甜瓜蒂22號）20.6±3.5（po）；CuD6.3（po），1.75（ip），0.96（iv）。醋酸鈉(6g/kg)或葡萄糖(11．5g/kg)與維生素C(1．45g/kg)合用，皆口服，有較好的解毒效果。亞急性毒性：大鼠每天口服CuBE（2mg/kg），連續2月，無明顯毒性反應。如劑量加大至5mg/kg或更大則可使部分大鼠死亡。狗連服CuBE3個月，每天0.12，0.3或0.9mg/kg，在劑量較大時部分動物未到期即死亡，主要癥狀為貧血與肝損害，其余臟器未見明顯變化。

臨床研究的文獻報道：葫蘆素具有細胞毒和抗腫瘤，保肝、抗肝炎，提高免疫功能，抗化學致瘤，增加毛細血管通透性，刺激胃腸道作用。目前主用于慢性肝炎的治療，對原發性肝瘤也有一定療效。1.治療肝炎；2.原發性肝癌；3.抗肝纖維化；4.毒副反應。  CuBE和瓜蒂素兩種片劑適量口服，部分病例出現短暫的口干、頭暈、腹部不適、惡心、輕度腹瀉等反應，個別有潰瘍病者可誘發胃痛。葫蘆素可引起過敏，面部等部位出現密集紅色皮疹伴瘙癢。

目前我們已經完成了本品的制劑工藝、質量標準以及質量穩定性的研究。參照“葫蘆素片”的含量測定方法及有關文獻，采用高效液相色譜法，以葫蘆素B為對照品，測定葫蘆素B的含量，此方法靈敏度高，操作簡便，結果準確，本品的含量限度訂為每丸含葫蘆素B（C32H46O8）計，應為標示量的85.0～115.0%。還對三批中試樣品的溶散時限、重量差異、重金屬、砷鹽、微生物限度等進行了檢查，結果均符合規定。在市售包裝條件下，三批樣品3個月室溫留樣試驗結果表明，葫蘆素滴丸在考察前后性狀、鑒別、檢查、溶散時限、含量測定、微生物限度等均符合規定?！竟δ苤髦巍?解毒清熱，利濕退黃。用于濕熱毒盛所致遷延性肝炎、慢性肝炎及原發性肝癌的輔助治療?！咀⒁狻?服用劑量不得隨意加大，孕婦及嚴重消化道潰瘍患者忌服?！居梅ㄓ昧俊?口服，遷延性肝炎、慢性肝炎一次1～3丸，一日3次，連服三個月為一療程，飯后服，兒童酌減。原發性肝癌一次2～4丸，一日3次或遵醫囑，連服三個月為一療程，飯后服。極量：一次6丸?！疽幐瘛?每丸0.1mg（含葫蘆素B 0.06mg）

按照國家藥品監督管理局頒布的2004L04980臨床批件的要求，本品可以進行生物利用度試驗或臨床試驗， 現尋求技術轉讓，歡迎有關企業來人或來電聯系洽談。

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